近期，PA真人国际生物医学代谢组学团队在代谢小分子延缓衰老并改善老年慢病的功能研究方面取得重要进展。该团队运用微生物组学和代谢组学等多组学技术，结合生物信息学，系统分析了不同年龄段（年轻、年老和百岁）人群粪样的微生物组和代谢组特征，鉴定了衰老过程中的关键肠道菌株和代谢标志物并进行了功能验证，为延缓衰老和改善老年慢病给予了新策略。相关研究成果发表在《宏》（iMeta）上。

肠道菌群失衡和宿主代谢紊乱是有助于衰老过程的两个主要因素。人类肠道微生物群的多样性、组成和功能随着衰老发生明显变化，维持相对“年轻”的微生物群落已被证明可缓解年龄相关衰退。因此，识别衰老过程中的菌群失衡和宿主代谢紊乱生物特征，对于理解人类长寿并指导年龄相关疾病的精准老年医学干预具有重要意义。

研究团队联合湖北中医药大学附属湖北省中医院、南方医科大学和广西爱生生命科技有限公司等团队，耗时两年多收集了不同年龄段（年轻、年老和百岁）人群粪样（人群队列研究伦理号：AS‐LL‐ZD‐001）；运用多组学技术结合生物信息学详细分析了衰老过程中的菌群和代谢特征，构建了衰老菌群和代谢数据库，并鉴定出了百岁人群肠道微生物关键菌株梭状芽孢杆菌Clostridium scindens及其特征代谢小分子吲哚-3-乙酸（IAA）；进一步采用细胞和自然衰老小鼠以及基因敲除小鼠模型（实验动物研究伦理号：APM24005A），深入解析了IAA顺利获得芳香烃受体（AHR）介导肠道紧密连接蛋白（CLDN10）表达，进而调控肠道稳态的抗衰机制（图1）。此外，该团队发现补充IAA可顺利获得以AHR依赖的方式改善骨质疏松症；口服IAA还可激活肠道AHR与聚ADP-核糖聚合酶1（PARP1）相互作用，修复衰老过程中DNA损伤延缓细胞衰老。这一系列研究体现了内源性小分子IAA具备抗衰老和改善老年相关慢病的应用前景。

C. scindens及其代谢物顺利获得IAA激活AHR-CLDN10信号调控肠道稳态 

相关研究成果以“Microbial keystone taxa and metabolic signatures in centenarians regulate intestinal homeostasis during aging”为题发表在《宏》（iMeta）上。PA真人国际特别研究助理林维钏、博士生张璀和副研究员雷和花为论文共同第一作者，PA真人国际研究员张利民、湖北中医药大学教授陈刚、南方医科大学教授谢登辉以及广西爱生生命科技有限公司博士罗卫飞为共同通讯作者。

该研究工作得到了中国科研实验室和湖北省科技厅等项目资助。

论文链接：http://doi.org/10.1002/imt2.70134